中文摘要：

缺血损伤的离体和活体实验均证明EPO在缺血损伤中起着重要的保护作用。然而，由于EPO的分子量较大，全身给药仅0.1%可以通过通过血脑屏障，因此，大剂量的全身应用于脑梗死患者，产生了严重的副作用。本课题1、制备了融合蛋白EPO-TAT（TAT为11个氨基酸构成的蛋白转导域），证明了TAT引导的EPO能增加EPO的血脑屏障的通过率；我们检测了EPO-TAT在原代培养的神经元缺糖缺氧模型中的作用，EPO-TAT和纯化的EPO蛋白均明显地降低了缺糖缺氧所引起的神经元损伤。此结果提示，EPO-TAT融合蛋白的生物学活性没有因为TAT的存在而改变。2、EPO-TAT与野生型EPO相比能有效减少MCAO模型大鼠的梗死体积，改善了神经功能评分。3、EPO-TAT对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制可能与AKT的磷酸化有关。4、为了进一步探讨如何在缺血性脑血管病患者中应用EPO时，降低其副作用，发挥其神经元损伤的保护作用，我们进一步研究了溶栓局部少量给药的可能性。发现在模拟溶栓的同时给与小剂量的EPO可以对脑缺血起到保护作用。而且与EPO抑制了缺血半暗带的神经元凋亡、提高ERK磷酸化有关。