中文摘要：

本项目拟通过用臭氧攻击大鼠建立气道上皮损伤及气道高反应动物模型,观察在气道高反应发生过程中蛙皮素受体亚型-3(BRS-3)基因表达在肺内的时空分布；制备肺组织提取物,分离、纯化、鉴定BRS-3天然配体；观察BRS-3受体选择性激活对人支气管上皮细胞(BEC)增殖和修复活动的影响及其信号机制；研究临床气道高反应病人BRS-3基因变异或单核苷酸多态性(SNP)。预期将首次阐明BRS-3在气道上皮细胞增殖、修复活动中的生理作用及其信号途径，BRS-3基因变异或表达缺陷与气道高反应发生的关系，首次分离确定BRS-3的天然配体及其氨基酸序列，具有重要的学术意义和产业前景，并为气道高反应防治提供前期研究工作基础。

结论摘要：

本项目在臭氧攻击气道高反应大鼠动物模型上观察到在气道高反应发生过程中蛙皮素受体亚型-3(BRS-3)基因表达在肺内呈现规律性时空分布，并促进培养细胞的BRS-3表达增加，提示BRS-3参与气道上皮应激及气道高反应，其转录调控信号与PPARα及AP-2α有关；观察到BRS-3受体激活可促进人支气管上皮细胞(BEC)增殖和修复活动、减轻氧化性损伤、调节BEC对Th1途径的免疫抗原递呈作用；在部分临床气道高反应病人中未找到BRS-3基因编码区碱基变异或单核苷酸多态性(SNP)；细菌双杂交及免疫共沉淀筛选到1个10肽能与BRS-3有较高亲和力并产生钙瞬变效应，另发现2个能与BRS-3发生相互作用的新基因编码蛋白，其功能正在进行研究。本项目首次阐明了BRS-3在气道上皮细胞增殖、修复活动中的生理作用及其信号途径，首次分离确定BRS-3的天然配体及其氨基酸序列，具有重要的学术意义和产业前景，并为气道高反应防治提供前期研究工作基础。已发表研究论文11 篇，其中国际杂志SCI收录论文6篇，另有预计3篇SCI论文可发表。