中文摘要：

环境中锰污染有逐渐加重的趋势，其神经毒性的研究也日益受到重视。α-synuclein蛋白（α-syn）和tau蛋白在神经系统的发育和正常功能的维持方面发挥着重要作用。新近研究表明，α-syn和tau蛋白之间存在相互作用。我们前期研究发现，锰的毒性过程中伴随着α-syn蛋白的异常蓄积和tau蛋白的过度磷酸化，此过程中是否存在α-syn和tau的相互作用尚不清楚。本研究拟通过锰中毒的动物和细胞模型，用免疫组织化学、激光共聚焦显微镜及免疫共沉淀等多种技术手段，探讨锰诱导的神经毒性过程中是否存在着α-syn和tau的相互作用，即 tau蛋白的磷酸化依赖α-syn的聚集，而α-syn的高表达和聚集又影响tau的过度磷酸化，以及这种相互作用在锰神经毒性中的调控机制和意义，从而为阐明锰的神经毒性提供科学依据。

结论摘要：

环境中锰污染有逐渐加重的趋势，其神经毒性的研究也日益受到重视。α-synuclein 蛋白（α-syn）和tau 蛋白在神经系统的发育和正常功能的维持方面发挥着重要作用。新近研究表明，α-syn和tau 蛋白之间存在相互作用。我们前期的研究发现，锰的毒性过程中伴随着α-syn蛋白的异常蓄积和tau蛋白的过度磷酸化，然而此过程中是否存在α-syn 和tau的相互作用尚不清楚。本研究通过建立锰中毒的动物和细胞模型，利用免疫组织化学、激光共聚焦显微镜及免疫共沉淀等多种技术手段，探讨了锰诱导的神经毒性过程中是否存在着α-syn 和tau 的相互作用。我们的研究结果显示，锰在诱导体内外神经毒性的同时，诱导了 tau 蛋白的磷酸化以及α-syn 的高表达。同时，锰促进了tau蛋白与α-syn的共定位，提示两者可能具有一定的相互作用。进一步的研究结果显示，抑制α-syn 的高表达可抑制tau蛋白的过度磷酸化，而抑制tau蛋白的过度磷酸化则对α-syn 的表达影响不大，提示锰诱导的α-syn与tau蛋白相互作用中，α-syn蛋白的高表达发挥着更为关键的作用。我们的研究结果首次探讨了α-syn和tau相互作用在锰神经毒性中的作用，研究结果为阐明锰的神经毒性提供了新的科学依据。