应用RNA干扰技术抑制乙肝病毒复制的实验研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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应用RNA干扰技术抑制乙肝病毒复制的实验研究

项目名称：应用RNA干扰技术抑制乙肝病毒复制的实验研究
项目类别：青年科学基金项目
批准号：30300298
申请代码：H1904
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2006-12-31

项目负责人：张秉强
负责人职称：副教授
依托单位：重庆医科大学
批准年度：2003

中文摘要：

目前，乙肝病毒的治疗仍为世界性难题，最有希望的治疗应是基因治疗。最近发现通过体内表达双链RNA的RNA干扰技术具有强大的基因失活功能，而且费用低廉，被认为是目前最具前景的基因治疗方法。本课题拟以RNA干扰为依托，设计并构建多种表达不同种类及长度双链RNA的质粒，对乙肝病毒进行基因治疗，以了解RNA干扰在乙肝病毒基因治疗中的作用，并通过对不同长度双链RNA作用机理的研究，深入探讨RNA干扰的作用机理

中文主题词： RNA干扰；乙型肝炎病毒；Dicer；shRNA。

英文摘要：

RNA interference;Hepatitis B v

英文主题词： RNA interference;Hepatitis B v

结论摘要：

本研究将RNA干扰技术应用于抗病毒的体内外实验研究中，探讨了RNA干扰技术在抗病毒方面的作用强度、持续时间及序列特异性，并对RNA干扰产生机制中Dice酶的功能进行了研究，为RNA干扰技术从应用基础研究，走向临床抗病毒药物开发奠定了坚实的实验基础，也为RNA干扰的基础研究奠定了一定的基础。通过对乙肝病毒基因不同靶区进行RNA干扰的实验研究，发现RNA干扰作用能显著抑制同源基因的表达，抑制作用具有较强的序列特异性，并存在一定的剂量依赖性和时间递减性。发现针对乙肝病毒核心蛋白C2和聚合酶P1的shRNA，可以明显抑制靶基因的表达，其抑制率达80-90%以上，这些序列有望成为今后临床药物开发的靶区；研究表明，Dicer在RNA干扰产生机制中具有重要作用，抑制Dicer后，后续shRNA不能有效发挥作用，本研究成果，提高了国内对RNA干扰技术的认识和掌握水平，促进了RNA干扰技术的广泛应用，推动了RNA干扰药物开发的步伐，为基因治疗技术的临床应用奠定了坚实的基础，为RNA干扰的基础研究也奠定了一定的基础。

成果综合统计