RNA干扰是近几年发展起来的一种新的基因治疗方法,大量研究显示以HBV为靶位的RNA干扰技术,在HBV感染的治疗中具有良好的应用前景,但siRNA抗性突变株的出现将可能是一种影响疗效的主要限制因素。多靶位RNAi治疗是一种解决办法。另外,研究表明HBV 复制依赖于宿主基因的参与。而针对病毒复制所需要的宿主基因进行RNA 干扰治疗,可以避开病毒变异导致的耐药。因此,本研究拟以La蛋白、HNF4等HBV 复制所需要的宿主基因和以HBV为靶位进行体内外microRNA 介导的RNA干扰研究,观察针对相关宿主基因进行RNA 干扰后HBV 复制水平的改变。并将筛选出的最有效的宿主基因靶位序列和最有效的HBV为靶位的基因序列分别进行不同组合,构建到一个RNA干扰载体上进行RNA双靶位干扰治疗,实现两个靶位的共同阻断,观察对HBV 和宿主细胞基因同时进行RNAi治疗的效果,为慢性HBV感染治疗探索新的途径和策略奠定基础
英文主题词Hepatitis B virus; RNA interference; Host gene; Gene therapy; MicroRNA