蛋白质的泛素化修饰是细胞发挥其功能调控的主要途径之一,而BCR-ABL 是慢性粒细胞白血病(CML)的主要致病蛋白质,也是治疗CML 的主要的分子靶点。本项目拟应用蛋白质免疫沉淀、亲和纯化、nano-HPLC 分离、串联质谱等技术方法,研究传统中药硫化砷对癌蛋白BCR-ABL 的降解机理,探索通过泛素化修饰后被蛋白酶体降解的可能途径,进一步明确BCR-ABL 泛素化修饰的赖氨酸位点,阐明E3 连接酶在内的发生泛素化修饰的全过程,就这一系列问题进行深入细致的研究。从而对传统中药砷剂引起CML 的致病癌蛋白BCR-ABL 降解的分子机制进行全新的阐释,对CML 的发病机制以及砷剂治疗CML 的机制有更加全面深入的理解,为基于发病机制的新药设计和开发提供新的理论依据。
英文主题词ubiquitination;BCR-ABL;Chronic myelogenous leukemia(CML);arsenic sulfide(As4S4)
在2015年5月18日举行的上海市科学技术奖励大会上,由陈赛娟牵头完成的“髓系白血病发病机制和新型靶向治疗研究”项目荣获自然科学特等奖。她用砒霜治疗白血病,为国际转化医学研究提供了成功典范。