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传统中药硫化砷降解BCR-ABL的泛素化修饰机制研究
  • 项目名称:传统中药硫化砷降解BCR-ABL的泛素化修饰机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30772744
  • 申请代码:H2817
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:陈赛娟
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:上海交通大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

蛋白质的泛素化修饰是细胞发挥其功能调控的主要途径之一,而BCR-ABL 是慢性粒细胞白血病(CML)的主要致病蛋白质,也是治疗CML 的主要的分子靶点。本项目拟应用蛋白质免疫沉淀、亲和纯化、nano-HPLC 分离、串联质谱等技术方法,研究传统中药硫化砷对癌蛋白BCR-ABL 的降解机理,探索通过泛素化修饰后被蛋白酶体降解的可能途径,进一步明确BCR-ABL 泛素化修饰的赖氨酸位点,阐明E3 连接酶在内的发生泛素化修饰的全过程,就这一系列问题进行深入细致的研究。从而对传统中药砷剂引起CML 的致病癌蛋白BCR-ABL 降解的分子机制进行全新的阐释,对CML 的发病机制以及砷剂治疗CML 的机制有更加全面深入的理解,为基于发病机制的新药设计和开发提供新的理论依据。

结论摘要:

英文主题词ubiquitination;BCR-ABL;Chronic myelogenous leukemia(CML);arsenic sulfide(As4S4)


成果综合统计
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陈赛娟

在2015年5月18日举行的上海市科学技术奖励大会上,由陈赛娟牵头完成的“髓系白血病发病机制和新型靶向治疗研究”项目荣获自然科学特等奖。她用砒霜治疗白血病,为国际转化医学研究提供了成功典范。

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