中文摘要：

纳米乳能提高药物生物利用度，在前期工作中，我们发现油包油型（O/O）纳米乳体系将口服葛根素的生物利用度由2.8%提高到41%，但其提高原因及药物在体内转运途径尚不明确。为了探究其原因，本项目拟采用荧光示踪技术跟踪纳米粒，研究纳米乳经胃肠道细胞摄取、转运情况；再以大鼠为模型动物，胸导管插管引流淋巴液，同时眼眶取血收集血液，比较药动学参数，阐明纳米乳胃肠道的主要转运途径。并进一步考察纳米乳粒径、组分对淋巴途径转运效率的影响。本项目拟阐明纳米给药系统胃肠道吸收转运机理，揭示O/O纳米乳对吸收转运机制的影响因素，建立淋巴靶向制剂靶向性的评价方法，为O/O纳米乳给药系统应用奠定理论基础。

结论摘要：

纳米乳能提高药物生物利用度，在前期工作中，我们发现油包油型（O/O）纳米乳体系将口服葛根素的生物利用度由2.8%提高到41%，但其提高原因及药物在体内转运途径尚不明确。为了探究其原因，本申请课题以大鼠为模型动物，建立了胸导管插管模型大鼠，灌胃纳米乳后，不同时间点引流淋巴液，并眼眶取血收集血液，建立了葛根素质谱检测方法，比较正常大鼠组及淋巴插管大鼠组血液药动学参数，结果表明葛根素纳米乳体系中约25%的药物经肠淋巴进行转运；课题组考察了不同粒径分布范围（12.3±4.9nm、54.6±6.8nm、1000.2±12.1nm）的纳米乳经淋巴转运情况的影响，结果表明纳米乳的粒径大小与纳米乳经淋巴转运量呈相关性，分别约有17%、28%、24%的药物经淋巴进行转运；在此基础上进一步考察了纳米乳体系、纳米混悬剂、混悬剂经淋巴转运的情况，结果表明分别约有30%、51%、7%的药物经淋巴进行转运。为了探究纳米乳胃肠吸收机制，本课题组采用Caco-2细胞模型，考察了纳米粒在Caco-2细胞的摄取转运情况，结果表明纳米粒肠吸收的主要机制是被动扩散；并以纳米乳为载体，考察葛根素及川芎嗪纳米乳小鼠体内组织分布情况，研究表明，纳米乳能使药物具有一定靶向性。研究结果表明纳米给药系统可明显高药物的淋巴转运效率，从而提高其生物利用度；纳米给药系统的粒径、组分、分布范围等因素对淋巴靶向效率具有一定的影响。阐明了纳米给药系统胃肠道吸收转运机理，揭示O/O纳米乳对吸收转运机制的影响因素，建立淋巴靶向制剂靶向性的评价方法。课题组制备的纳米乳体系、纳米混悬剂体系均具有较高的淋巴靶向性，所建立的制剂体系可进一步应用到淋巴靶向给药系统中，具有较好的应用前景。