H3K9(组蛋白H3第9位赖氨酸)甲基化状态在胚胎发育和干细胞分化过程中发挥重要作用。我们已有的研究显示,H3K9甲基化参与斑马鱼神经丘发育过程中毛细胞的增殖分化。应用BIX 01294(组蛋白甲基转移酶G9a拮抗剂)能够促进斑马鱼神经丘前体细胞增殖和毛细胞再生。组蛋白H3K9甲基化在哺乳动物耳蜗发育中的作用尚无报导。本项目拟研究H3K9甲基化水平在小鼠内耳不同发育阶段的时空表达模式及其在哺乳动物耳蜗毛细胞再生中的作用。拟采用免疫荧光和LCM-WB方法观察H3K9甲基化在小鼠耳蜗发育过程中的时空表达模式;采用新生小鼠耳蜗新霉素毛细胞损伤模型,在听感觉上皮体外培养组织中应用BIX 01294调控H3K9甲基化状态,试图激活耳蜗前体细胞增殖,促进毛细胞分化和毛细胞再生,以期修复损伤的听觉功能,为临床治疗感音神经性聋提供新的策略。
英文主题词Hair cell regeneration;Histone H3 lysine 9;Methylation;small molecule compound;Cochlea