中文摘要：

动脉粥样硬化(As)所致的冠心病、中风等心脑血管疾病严重危害人类健康，本课题运用比较脂蛋白组学研究手段探寻As发生的HDL相关的生物标志物或抗As药效靶标。通过对基因敲除鼠As模型（apoE缺失鼠、SRBI缺失鼠及apoE/SRBI双基因敲除鼠）及降脂、抗氧化药物治疗As模型中HDL的亚组分组成及相关功能检测，从HDL的组成、介导巨噬细胞胆固醇外流功能、HDL相关抗氧化酶（PON1、PAFAH、LACT等）活性等方面鉴定了"失功能性"HDL的特征及重要蛋白标志成分，通过超速离心和免疫沉淀分离的SRBI-/-和DKO鼠的 HDL进行1-D 电泳和 LC/MS-MS蛋白质组学研究分析，揭示PON1, apoAIV,apoCII,complement C3，SAA2,等重要相关组分存在明显不同，我们针对PON1活性检测建立了稳定简便的方法，进一步从收集的临床冠心病病例样本中进行验证，提出PON1/apoAI的比值作为新的As生物标志物或药物治疗靶标的可能，为临床冠心病等的诊断和干预性治疗奠定了前期基础。