肥胖时瘦素表达增加与抵抗的发生机制尚不清楚。近来的研究显示,肥胖瘦素表达异常与基因启动子DNA甲基化可能相关,但是具体的因果关系和调控机制尚不清楚。本项目拟以小鼠为对象,采用染色质免疫沉淀(ChIP)-PCR等技术,观察肥胖状态下瘦素基因启动子区DNA甲基化及关联的甲基化CpG结合蛋白2(MeCP-2)、DNA甲基转移酶(DNMTs)酶的变化,进而采用DNMTs抑制剂和甲基供体干预小鼠;探讨启动子区DNA甲基化改变及关联的MeCP-2、表观修饰酶对瘦素表达调控和肥胖发生的影响。项目对于揭示肥胖瘦素表达的表观遗传调控机制,对于探索新的肥胖干预治疗措施,具有重要意义。
英文主题词obesity;epigenetics;DNA methyltransferases;leptin;mouse