中文摘要：

糖尿病是一种常见的慢性疾病，我国是全世界高发国之一，每年由此产生的医疗费用高达千亿，已成为严重影响患者生活质量和国家经济发展的重大公共卫生问题。糖尿病依据发病机制可分为13个亚型，对其亚型的确定将有助于大幅调高早期诊疗和预防的效果。目前，研究较多的是基于基因水平的分子诊断技术，但研究表明，该诊断技术对已知糖尿病风险分析判别的准确度仅仅只有大约60%，低于临床实用性所需的阈值。高血糖和游离脂肪酸所致的氧化应激是糖尿病胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗的重要病理机制，本项目着眼于蛋白水平上的发病机理，在已建立的糖尿病人群队列样本库的基础上，进行蛋白组学研究与分析，寻找、鉴定和证实特异性抗氧化应激蛋白，研究其功能，为糖尿病亚型的确定和早期诊断提供关键技术及理论基础。本项目为进一步阐明DM发病的分子机制，以及为DM的分型和早期诊断提供了全新的思路，为DM的新型药物研制提供新的靶向蛋白和理论依据。

结论摘要：

项目的背景 糖尿病是一种常见的慢性疾病，我国是全世界高发国之一，每年由此产生的医疗费用高达千亿，已成为严重影响患者生活质量和国家经济发展的重大公共卫生问题。糖尿病依据发病机制可分为13 个亚型，对其亚型的确定将有助于大幅调高早期诊疗和预防的效果。目前，研究较多的是基于基因水平的分子诊断技术，但研究表明，该诊断技术对已知糖尿病风险分析判别的准确度仅仅只有大约60%，低于临床实用性所需的阈值。主要研究内容 建立人血浆蛋白组学研究方法，比较糖尿病患者血浆差异蛋白质，并采用Western-Blot法或Elisa法进行验证，对经验证的表达差异的蛋白质的编码基因进行单核苷酸多态性的分析。重要结果 经筛查及验证共发现糖尿病患者血浆差异蛋白质12个，即载脂蛋白A1、A2、B100、E以及CFHR1、CFHR2、Selenoprotein P、CRP、Adiponectin、PRDX2、FCN3、PON1蛋白；基因水平的单核苷酸多态性的分析发现糖尿病患者CFHR1 exon5 上的一个SNP位点及CFHR2 exon3上的一个SNP位点的等位基因频率于对照组存在显著性差异（P＜0.05）。关键数据 利用溶液酶切-OFFGEL电泳-质谱检测法共筛查糖尿病血浆差异蛋白质14种；双向电泳-差异点胶内酶切-MALDI TOF检测法共筛查糖尿病血浆差异蛋白质5种；选取30个健康对照、50个糖尿病患者的血浆样品，采用Elisa方法对以上差异蛋白质进行验证，共发现10个差异蛋白质；Western-Blot实验中共验证2种差异蛋白质；对CFH基因的5个热点SNP及CHFR1、CFHR2基因的外显子部分进行PCR扩增并对个SNP的基因型及等位基因频率进行比较分析，发现CFHR1 exon5 上的一个SNP位点及CFHR2 exon3上的一个SNP位点的等位基因频率存在显著性差异。其科学意义 糖尿病血浆差异蛋白质的发现有利于新的糖尿病生物标志物的筛查以及新的糖尿病诊断方法的建立，以利于早期发现糖尿病，使预防关口前移，提高诊断的准确性。同时有助于糖尿病形成及发生发展的分子机制的研究解释，为糖尿病的治疗奠定基础。