中文摘要：

脑卒中作为缺血/低氧脑损伤代表性疾病，是世界公认第二大致死疾病，目前临床尚缺乏有效的治疗措施。脑缺血/低氧预适应(I/HPC)形成的细胞信号转导机制为这类疾病的防治提供了可能。本研究是在发现19个特定microRNA和经典型蛋白激酶C(cPKC)betaII、gamma及新奇型PKC(nPKC)epsilon相互作用的特异性信号蛋白参与脑I/HPC形成的基础上，拟利用小鼠脑中动脉阻塞(MCAO)致局部缺血性脑卒中和细胞氧-糖剥夺(OGD)等模型，借助行为学、形态学、生物化学和分子生物学等学科研究技术，进一步探讨特定microRNA和cPKCbetaII、gamma和nPKCepsilon相互作用的特异性信号蛋白对缺血/低氧性损伤脑组织的保护作用及其二者可能的分子调控机制。所获成果将进一步丰富人们对脑缺血/低氧损伤机制认识的同时，可为临床防治缺血性脑卒中提供实验依据。

结论摘要：

脑卒中作为缺血/低氧脑损伤代表性疾病，是世界公认第二大致死疾病，目前临床尚缺乏有效的治疗措施。脑缺血/低氧预适应(I/HPC)形成的细胞信号转导机制为这类疾病的防治提供了可能。本研究是在发现19个特定microRNA和经典型蛋白激酶C(cPKC)betaII、gamma及新奇型PKC(nPKC)epsilon相互作用的特异性信号蛋白参与脑I/HPC形成的基础上，利用小鼠脑中动脉阻塞(MCAO)致局部缺血性脑卒中和细胞氧-糖剥夺(OGD)等模型，借助行为学、形态学、生物化学和分子生物学等学科研究技术，进一步探讨特定microRNA和cPKCbetaII、gamma和nPKCepsilon相互作用的特异性信号蛋白对缺血/低氧性损伤脑组织的保护作用及其二者可能的分子调控机制。结果发现 (1) 抑制cPKCbetaII、gamma和nPKCepsilon的活性降低了HPC对小鼠缺血脑组织的保护作用，cPKCbetaII、gamma和nPKCepsilon在缺血低氧损伤中发挥保护作用；(2) 使用GO和KEGG构建特定miRNAs与PKC亚型特异性相互作用蛋白的调控网络，获得了28个显著性通路，包括代谢通路、MAPK 信号通路、细胞周期、凋亡、氧化磷酸化等重要信号通路；(3) miR-615-3p加重OGD诱导的N2A细胞损伤；(4) miR-181b通过负性调节cPKCbetaII、gamma和nPKCepsilon相互作用蛋白HSPA5和UCHL1的表达，加重OGD诱导的N2A细胞损伤和MCAO导致的缺血脑损伤；(5) miR-30a通过负性调节HSPA5和Beclin 1的表达，加重OGD诱导的N2A及原代皮层神经元细胞损伤和MCAO导致的缺血脑损伤；(6) miR-378通过负性调节caspase-3表达，减轻OGD诱导的N2A细胞损伤和MCAO导致的缺血脑损伤；(7) miR-134通过负性调节HSPA12B表达，减轻OGD诱导的N2A细胞损伤和MCAO导致的缺血脑损伤。所获成果将进一步丰富人们对脑缺血/低氧损伤机制认识的同时，可为临床防治缺血性脑卒中提供实验依据。