中文摘要：

先天性脊椎裂是常见的小儿先天畸形，发生率为1‰。由于发生机制不清楚，病理改变复杂，治疗效果较差，探索先天性脊椎裂的胚胎早期诊断方法，是畸形早期治疗和预防的非常重要前提条件。本课题从三个方面进行了先天性脊椎裂胚胎早期无创诊断标志物的筛查。1）、利用血清microRNA差异表达芯片及定量PCR验证，筛查出脊椎裂孕妇血清中7种差异表达的miRNA，通过ROC曲线，得到这些miRNA的总体AUC值为0.803；2）、利用ITRAQ蛋白定量比较脊椎裂孕妇血清与正常孕妇血清的差异表达蛋白，经过ELISA验证后，发现6种差异表达的蛋白有统计学意义。其中血清ceruloplasmin在脊椎裂孕妇血清中表达明显升高，有较好的敏感性和特异性，其AUC值为0.979；3）、利用双向电泳联合质谱的方法研究脊椎裂大鼠模型羊水中的标志物，发现除AFP之外的4种新的标志物。我们的研究提示了多种潜在的脊椎裂胚胎早期无创诊断标志物，在进一步的研究中我们将对这些结果进行大样本验证，从而提供更准确的脊椎裂胚胎早期血清学诊断依据。