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大动脉炎活动期血浆差异表达蛋白的分析鉴定
  • 项目名称:大动脉炎活动期血浆差异表达蛋白的分析鉴定
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30471705
  • 申请代码:H0221
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:吴庆华
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:首都医科大学
  • 批准年度:2004
中文摘要:

大动脉炎是血管外科常见的一种自身免疫性疾病。可导致脑、肾等重要脏器和肢体缺血,威胁生命和严重影响生活质量。其病因尚不明确,临床早期诊治困难,缺乏特异性治疗。本课题拟运用比较蛋白质组学研究方法对大动脉炎活动期、稳定期患者、健康人血浆蛋白质表达进行对比研究,采用蛋白质组技术平台分析鉴定大动脉炎急性期患者血浆中差异表达的活动期蛋白质,从而筛选相关或特异性抗原、抗体或疾病相关性蛋白。研究内容包括双向凝胶电泳建立大动脉炎急性期血浆蛋白质组的表达图谱;计算机图像分析并筛选差异表达的蛋白质;质谱分析和蛋白质数据库检索鉴定差异表达蛋白;免疫印迹确定与大动脉炎疾病相关的特异性抗原、抗体或疾病相关蛋白。研究结果将为大动脉炎发病机理的研究提供新的研究方向和思路。可为开展针对特异性表达蛋白的血浆标志物的临床检测和单克隆抗体的研制等进行特异性治疗提供实验依据和基础。为大动脉炎的早期诊治创造条件。

结论摘要:

大动脉炎是我国血管外科常见的一种大动脉及其主要分支的非特异炎症性动脉疾病。其病因和发病机理尚不清楚,早期临床诊治疗困难.研究利用比较蛋白质组学方法对大动脉炎活动期、慢性期患者和正常对照血浆中的差异表达蛋白进行分析鉴定,筛选、鉴定与大动脉炎疾病和不同时期相关的蛋白标志物。为诊断和发病病理机制的探讨提供实验依据和基础。实验对40例大动脉炎活动期和慢性期患者和20例健康志愿者血浆通过双向电泳建立血浆蛋白图谱,图像分析筛选差异表达蛋白点,采用MALDI-TOF质谱鉴定差异表达蛋白。结果鉴定出14种蛋白包括血清淀粉样蛋白A, 血清淀粉样P物质、纤维蛋白原、补体C3C,C4a,C7、补体C4结合蛋白、补体因子H-相关蛋白1、免疫球蛋白、α-1酸性糖蛋白,重组激活基因蛋白1(RAG1)、载脂蛋白A-I, A-Ⅳ、α1-微球蛋白、转甲状腺素蛋白、结合珠蛋白;大动脉炎不同时期相关的蛋白有血清淀粉样蛋白A、纤维蛋白原等。研究显示大动脉炎的免疫病理机制包括补体激活,补体调节和自身抗体的产生。急性时相和免疫蛋白有可能作为生物标志物用于大动脉炎的诊断和活动性判定而且这些蛋白对病理机制的作用值得进一步研究。


成果综合统计
成果类型
数量
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