中文摘要：

证侯实质研究始终是中医药领域的关键问题，既往由于手段和方法的限制，使中医证侯这一复杂体系的研究进展缓慢。代谢组学技术融动态、综合、分析于一体，从整体角度研究人体代谢网络在疾病状态下的变化规律，为证侯实质研究带来了契机。"痰"、"瘀"证为冠心病的两大主要证侯，常相互兼夹、互为转化，为临床辨治带来了困难，二者的物质基础有何异同也亟待阐明。本研究即采用病证结合研究方法，以冠心病"痰"、"瘀"证患者为研究对象，利用代谢组学技术，通过同病异证患者间代谢物组谱差异分析，探索冠心病"痰"、"瘀"证候实质，同时引入"以药测证"思路，观察方证对应、不对应治疗后体内物质代谢谱的变化规律，验证其证候产生的物质基础及异同点，这对于进一步提高冠心病"痰"、"瘀"证的辨识能力和临床疗效具有重要意义，也为应用代谢组学技术进行证候实质研究提供新的思路和借鉴。

结论摘要：

证侯实质研究始终是中医药领域的关键问题，既往由于手段和方法的限制，使中医证侯这一复杂体系的研究进展缓慢。代谢组学技术融动态、综合、分析于一体，从整体角度研究人体代谢网络在疾病状态下的变化规律，为证侯实质研究带来了契机。“痰”、“瘀”证为冠心病的两大主要证侯，常相互兼夹、互为转化，为临床辨治带来了困难，二者的物质基础有何异同也亟待阐明。本研究即采用病证结合研究方法，以冠心病“痰”、“瘀”证患者为研究对象，利用代谢组学技术，通过同病异证患者间代谢物组谱差异分析，探索冠心病“痰”、“瘀”证候实质，同时引入“以药测证”思路，观察方证对应、不对应治疗后体内物质代谢谱的变化规律，验证其证候产生的物质基础及异同点。研究结果1. 在多种氨基酸、有机酸、长链脂肪酸类、溶血磷脂类、磷脂类、鞘磷脂等代谢物方面，冠心病组相对于健康对照组表现出明显的差异，其中大部分的差异代谢物也是痰浊组和血瘀组的共性代谢物。2. 痰浊组和血瘀组的特性差异代谢物主要有Serotonin/Cotinine 、LysoPC(18:0)、7Z,10Z-Hexadecadienoic acid、DPA和PI(38:3)，有机酸malic acid和succinic acid，糖类fructose和glucose，氨基酸glycine和alanine以及Palmitelaidic acid等。其中7Z,10Z-Hexadecadienoic acid和DPA在痰浊组中降低，其余则在痰浊组中浓度升高。3. 从回调的代谢物数量来看，痰浊组患者对证治疗和不对证治疗对代谢组的改善没有明显区别，而血瘀组患者对证治疗对代谢组的改善略优于不对证治疗。课题研究表明1. 冠心病有特异性的代谢组特征，痰浊和血瘀既有特性差异性代谢物，也有共性代谢物，二者异中有同，同中有异，对于提高冠心病“痰”、“瘀”证的辨识能力具有重要意义，也为冠心病证候实质的研究提供了客观化依据。2. 痰浊和血瘀有共同的物质基础，这与中医理论的“痰瘀同源”是一致的，作为致病因子，二者在体内可以相互转化，共同致病，亦即“痰瘀同病”，因而在治疗时可以考虑痰瘀同治，提高疗效。3. 结合患者临床症状的改善，方证对应治疗较不对应治疗疗效更好，验证了“以药测证”思路，根据以药测证，通过特性差异代谢物的回调，可以筛选疗效更好的药物，有利于开发治疗冠心病的新药。