中文摘要：

CD4+记忆T细胞(CD4+Tm)分化机理是免疫学研究的热点。已知IL-7能诱导CD4+Tm分化，但IL-7诱导CD4+Tm分化的机理仍不清。我们发现，IL-2完全抑制IL-7诱导的CD4+Tm分化，抑制并非由竞争γc达成。我们拟用OT-II小鼠CD4+T比较研究1.分析量效和时效关系，了解IL-7诱导CD4+Tm分化及IL-2抑制的效应时段。2.用基因表达芯片和磷酸化分子的Western Blot揭示该时段中与CD4+Tm分化和IL-2抑制相关分子的表达和磷酸化变化，分析关键靶分子。3.通过体外实验和RAG-/-小鼠的体内实验用抑制剂确认靶分子的作用。4.用小鼠模型初步证明靶分子能影响慢性结肠炎的病情。本项目阐明的分子机理，不但能填补免疫学关于Tm分化的基础理论，对通过调节CD4+Tm分化治疗自身免疫病、肿瘤和病毒感染等有重要的应用价值，对疫苗设计中如何促进Tm分化也能提供实验依据。

结论摘要：

CD4+记忆 T 细胞(CD4+Tm)分化机理是免疫学研究的热点。已知 IL-7 能诱导 CD4+Tm 分化,但 IL-7 诱导 CD4+Tm 分化的机理仍不清。研究的前期数据发现,IL-2 能完全抑制 IL-7 诱导 的 CD4+Tm 分化。在本次研究中，我们拟用 OT-II 小鼠 CD4+T 研究 IL-7 诱导 CD4+Tm 分化及 IL-2 抑制的效应时段。用基因表达芯片和磷酸化分子的 Western Blot 揭示该时段中与 CD4+Tm 分化和 IL-2 抑制相关分子的表达和磷酸化变化,分析关键靶分子。通过体外实验和 基因敲除小鼠的体内实验用抑制剂确认靶分子的作用。本项目执行情况良好，严格按照原计划（No. 31170827）进行。原计划的核心实验圆满完成，由于大部分实验耗时极长，原计划的扩展实验也部分完成，剩余实验正在进行中。 由于实验周期较长，超过本项目规定时间这一情况，我们在基金申请书里面已经充分考虑并制定相应的研究计划。 原计划的核心实验数据和部分扩展实验数据已经发表SCI论文Lu H, Chen J and Sun W. IL-2 inhibited the generation of CD4+ memory T cells. Cell biochemistry and biophysics. 2014; 70: 1705-11，其研究结果总结如下，在这一部分研究中，我们发现IL-2,而不是IL-15能够抑制CD4+记忆性细胞的生成。Western blot实验显示IL-7能够上调P-STAT5A的表达以及下调Bax的表达，IL-2能够抑制IL-7的作用。此外，IL-2联合IL-7能够上调P-AKT和Poxo3a少许。本研究初步阐明了IL-2抑制IL-7诱导CD4+Tm分化信号传导途径的分子机理，详细揭示了IL-7诱导CD4+Tm分化的分子机理，并显示了新的IL-7诱导CD4+Tm分化发育的信号传导及其调节途径。本研究加强了记忆T细胞分化发育的理论基础，且对调节CD4+Tm分化治疗自身免疫性疾病，肿瘤和病毒感染等有重要的应用价值。此外，我们还应用此基金建立的一些实验体系研究了部分原计划没有列入的工作标注本基金资助发表SCI论文2篇，另申请人通讯作者发表基金相关SCI论文2篇，投稿SCI论文1篇。总之，本项目圆满完成。