天然小分子化合物腺花素能够诱导对ATRA敏感和耐药的APL细胞分化,显著减少APL小鼠体内白血病起始细胞(leukemia initiating cells,LIC)的数量,并且延长对维甲酸敏感和耐药的APL小鼠的生存时间。为发掘腺花素的直接作用靶点,发现和揭示新的作用机制,我们打破学科界限,和化学家合作,成功构建了生物素标记的活性腺花素分子探针,并应用该探针结合蛋白质组学、功能基因组学技术,发现氧化还原酶Peroxiredoxin I(Prx I)是腺花素发挥效应的分子靶点。然而Prx I介导腺花素诱导分化效应的具体信号传导通路,尤其是腺花素如何在小鼠体内清除LIC还有待深入挖掘。本项目拟在此基础上,进一步揭示Prx I如何介导腺花素的诱导分化效应,并以Prx I为靶点发现和获得具有自主知识产权的白血病细胞诱导分化剂(或先导化合物)。这对推动白血病发病学和治疗学基础研究具有重要意义。
英文主题词Adenanthin;leukemia;leukemia initiating cell;chemical biology;