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腺花素清除白血病起始细胞的分子机制
  • 项目名称:腺花素清除白血病起始细胞的分子机制
  • 项目类别:重大研究计划
  • 批准号:91413115
  • 申请代码:B021204
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2015-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:陈国强
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:上海交通大学
  • 批准年度:2014
中文摘要:

天然小分子化合物腺花素能够诱导对ATRA敏感和耐药的APL细胞分化,显著减少APL小鼠体内白血病起始细胞(leukemia initiating cells,LIC)的数量,并且延长对维甲酸敏感和耐药的APL小鼠的生存时间。为发掘腺花素的直接作用靶点,发现和揭示新的作用机制,我们打破学科界限,和化学家合作,成功构建了生物素标记的活性腺花素分子探针,并应用该探针结合蛋白质组学、功能基因组学技术,发现氧化还原酶Peroxiredoxin I(Prx I)是腺花素发挥效应的分子靶点。然而Prx I介导腺花素诱导分化效应的具体信号传导通路,尤其是腺花素如何在小鼠体内清除LIC还有待深入挖掘。本项目拟在此基础上,进一步揭示Prx I如何介导腺花素的诱导分化效应,并以Prx I为靶点发现和获得具有自主知识产权的白血病细胞诱导分化剂(或先导化合物)。这对推动白血病发病学和治疗学基础研究具有重要意义。

结论摘要:

英文主题词Adenanthin;leukemia;leukemia initiating cell;chemical biology;

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