中文摘要：

申请人首次报道并被他人证实, 神经元凋亡时抗凋亡转录因子MEF2A和MEF2D不仅活性降低，而且本身被caspase 剪切，其产物反而具有促凋亡作用。最近，我们又发现磷酸化的，而不是去磷酸化的MEF2A/MEF2D被caspase剪切；被GSK-3/CDK5磷酸化的MEF2A/2D才能被剪切；抑制促凋亡激酶CDK5和GSK-3不仅抑制了神经元凋亡、阻止了MEF2转录活性降低，而且抑制了MEF2A

结论摘要：

在本项目的支持下，我们按计划开展了对MEF2研究的相关工作，但研究并没有证实我们当初提出的科学假设。我们适时对研究方向作出调整，但仍集中在MEF2对神经元凋亡的调控作用及其信号转导的研究。我们证实了在IGF-1介导的及"去极化"状态神经元存活中，PI-3K/Akt 通路均激活，并且调控了转录因子MEF2，使我们证实了在IGF-1介导的及"去极化" 状态神经元存活中，PI-3K/Akt 通路均激活，并且调控了转录因子MEF2，使其转录上调并且与DNA的亲和力提高，从而介导了神经元的存活。随后我们发现MEF2的促存活作用除了受PI-3K/Akt 通路调控外，同时受另一重要的通路c AMP/ PKA调控。激活c AMP/ PKA通路可以通过激活MEF2而抑制撤钾诱导的小脑颗粒神经元凋亡；并且MEF2的20位苏氨酸是PKA的直接磷酸化位点，而这一磷酸化导致MEF2结合DNA的能力提高。通过本项目的研究我们阐明了在小脑颗粒神经元中转录因子MEF2促存活作用的调控机制。