中文摘要：

临床上阿片类药物治疗疼痛会产生药物耐受及多种毒副作用，这些与体内阿片受体及其功能的多样性有关。近来研究表明，阿片类药物耐受发生的机制与脊髓感觉神经元胞膜表面δ受体表达上调后，与μ受体形成异源性二聚受体并影响μ受体后信号传导有关。本课题通过合成大鼠δ阿片受体shRNA，并经过体外筛选，将具有基因沉默效应的片段构建入慢病毒表达载体，体外检测其功能后，将该病毒载体注入大鼠蛛网膜下腔，评价其对吗啡镇痛作用和吗啡耐受形成的影响。结果表明δ阿片受体shRNA慢病毒可以下调大鼠脊髓背角δ受体蛋白的表达，增强吗啡镇痛效应，抑制吗啡耐受的形成。同时我们构建了大鼠含人前脑啡肽原基因及大鼠delta阿片受体的慢病毒载体，并将其注入大鼠蛛网膜下腔评价其镇痛效应。结果表明具有一定的镇痛效果。 δ受体shRNA可抑制吗啡耐受状态，有望使阿片类镇痛药长期用于顽固性疼痛治疗成为可能。