中文摘要：

PKCγ在慢性吗啡耐受中起重要作用，本课题组成功构建了针对PKCγ基因RNA干扰的重组慢病毒载体(LV-shPKCγ)。鞘内注射LV-shPKCγ在脊髓水平有效沉默PKCγ基因，并对慢性吗啡耐受大鼠有持久的翻转效应。为进一步研究PKCγ调控慢性吗啡耐受的分子机理，本课题组采用高通量蛋白质组学技术分析PKCγ基因表达被剔除后的慢性吗啡耐受组及对照组大鼠脊髓腰段神经元蛋白质组的改变，建立了蛋白质双向凝胶电泳（2-DE）图谱，PDQuest分析发现7个差异蛋白表达显著上调，18个差异蛋白表达显著下调，通过质谱(MALDI-TOF MS)分析鉴定出15个差异表达的蛋白质，这些差异表达的蛋白质涉及神经营养因子蛋白，细胞稳态与代谢蛋白，抗氧化蛋白，分子伴侣蛋白及骨架蛋白。并对FSCN1, GFAP 和 GDNF这三个蛋白的特异性进行了验证。本研究鉴定出的差异蛋白可能参与PKCγ调控慢性吗啡耐受的病理过程,是预防及治疗慢性吗啡耐受的潜在分子靶点。本项目研究结果为阐明PKCγ基因调控慢性吗啡耐受的分子机理，发现慢性吗啡耐受治疗新的靶点提供了新线索和理论依据。