中文摘要：

本项目的主要研究方向是探讨miRNA在抑制性T细胞功能形成中的作用及相关机制，以及调控微环境中抑制性T细胞的数量和功能活性的细胞及相关机制。主要研究结果包括（1）筛选到与抑制性T细胞功能相关的多个候选miRNA。其中，miR-142-3p表达下调是T细胞形成免疫抑制功能的关键因素。（2）miR-142-3p的靶基因是AC9。Foxp3通过抑制此miRNA的表达而增高AC9和cAMP水平，使T细胞具有抑制功能。（3）肥大细胞和MDSC在肿瘤微环境中的积聚导致肿瘤微环境中IL-10和TGF-β1水平显著升高，进而增加肿瘤微环境中抑制性T细胞的数量和功能活性。（4）肿瘤细胞释放的SCF和TLR4配体诱导肥大细胞产生IL-10和TGF-β1，对IL-10表达的调控涉及到PI3K、ERK、p38MAPK等途径的的激活和协同作用。（5）骨髓产生的单核细胞中，MyD88信号途径活性极低，肿瘤细胞释放的TLR4配体通过TRIF途径诱导IL-10表达，同时也表达TGF-β1，参与调控微环境中抑制性T细胞数量和功能活性。上述研究中所获得的结果阐明了抑制性T细胞数量和功能调控的一些重要机制。