中文摘要：

为研究先天性心脏病（CHD）分子发病机制，建立CHD遗传资源库，采用病例-对照研究的相关分析设计方法，选择8个心脏发育相关热点基因，采用Illumina 微珠芯片技术，进行SNP位点多态性扫描分析，研究结果表明TBX5、GATA4、NFATC1 基因在研究样本中与CHD的发生存在有显著的相关性；单纯房间隔缺损（ASD）与TBX5 基因SNP点突变密切相关，而单纯室间隔缺损（VSD）与GATA4、TBX1、TBX5、NFATC1 四个基因SNP点突变相关；通过对TBX5、GATA4、NFATC1 三个易感基因区域之间的相互作用研究，我们也初步得出了其基因网络内部的作用调控关系。进一步选择NKx2.5 、GATA4 、TBX20和HAND2四个心脏发育相关基因，采用DHPLC和PCR-测序方法，分别对CHD患儿及正常对照儿童进行基因与CHD的关联分析研究。结果提示NKX2.5 基因可能在室间隔缺损和法洛氏四联症发生过程中起着一定的作用，同时发现GATA4 、TBX20和HAND2基因在CHD中存在一定的突变，提示这几种基因的突变可能在一少部分中国儿童中与CHD的发病机制相关。