中文摘要：

t(14;18)(q32;q21)是滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma, FL)的特征性遗传学改变，可导致Bcl-2基因持续激活和BCL2 蛋白过表达，在FL的发病机制中起重要作用。85%以上西方人FL具有t(14;18)改变，而东亚人FL中t(14;18)阳性率约为50%，提示FL的发病机制存在不依赖t(14;18)途径。t(14;18)阴性FL在遗传学改变上及mRNA及蛋白表达上均有不同于t(14;18)阳性FL的特性，我们推测二者间也应该有显著的差异microRNA(miRNA)表达，而这些差异表达miRNA很可能为揭示t(14;18)阴性FL的发病机理提供重要线索。本项目旨在调查t(14;18)阴性及阳性FL的差异表达miRNA及鉴定其可能的靶基因及功能，以探讨miRNA在FL发病机制中的作用。

结论摘要：

收集54例滤泡性淋巴瘤（FL）、204例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及27例DLBCL+FL，采用免疫组织化学法检测BCL2、CD10、BCL6、MUM1及Ki67蛋白表达情况，荧光原位杂交技术检测t(14;18)/IgH/BCL-2、BCL-6和MYC基因重排(re)情况，比较它们临床、免疫表型及遗传学改变上的异同。结果显示FL1-2多为III-IV期(73.7%)，多原发于结内(89.5%)，均有t(14;18)，免疫表型主要为BCL2+，CD10+,BCL6+,MUM1-, 44.5%病例Ki67低表达；FL3临床表现类似FL1-2,77.3%为III-IV期，77.3%原发于结内，然而t(14;18)阳性率明显降低，BCL6re阳性率增高， CD10阳性率明显降低，BCL2阳性率也有所下降，MUM1阳性率增高，Ki67均为高表达。DLBCL的临床表现不同于FL1-3，I-II期比率增高接近III-IV期，约半数原发于结外，t(14;18)阳性率更少，BCL6re阳性率更高，免疫表型与FL3类似；DLBCL+FL的临床特点介于FL及DLBCL之间，I-II期比率增高接近III-IV期，多原发于结内，基因改变及免疫表型则与DLBCL接近。比较t(14;18)阳性FL（BCL2re+FL）和阴性FL/DLBCL+FL（BCL2re-FL/DLBCL+FL）两组疾病的组织学特点及免疫和基因表型，结果发现BCL2re+FL主要为FL1-2（82.5%）以及少量FL3（14.8%），免疫表型主要为BCL2+，CD10+,BCL6+,MUM1-,37%的病例Ki67低表达。BCL2re-FL/DLBCL+FL则主要为FL3（48.1%）和DLBCL+FL（58.9%）,32.7% BCL6re阳性， CD10阳性率明显降低，MUM1阳性率明显升高，Ki67均为高表达， 25% BCL2表达阴性。采用全外显子测序对6例BCL2re+FL和6例BCL2re-FL病例进行差异性基因突变筛选，筛选出3个BCL2re+FL组特有基因突变及13个BCL2re-FL组特有基因突变。挑选其中一个BCL2re+FL组特有基因突变KIAA2013p.L300P基因进行扩大样本量PCR测序，进一步证实KIAA2013p.L300P是BCL2re+FL组高度相关的基因突变