中文摘要：

保护血管内皮对维护心血管系统健康有着重要意义，血管内皮完整性的维持不仅依赖于现有的内皮细胞，而且与内皮祖细胞(EPC)的数目和功能有关。高血压动物和高血压病人的EPC均出现数量减少和功能异常。但是，高血压时EPC数量和功能出现异常的病理生理学机制至今尚不清楚。基于高血压也是一种以氧化应激增强为特征的疾病，我们推测高血压时EPC胞内氧化应激增强导致EPC数量和功能降低。我们假设在DOCA/盐高血压大鼠模型中ET-1可能通过结合ETA受体和激活NADPH氧化酶，增加EPC内氧自由基的形成, 从而降低循环内EPC的数量和功能。 并在DOCA/盐大鼠模型上建立颈总动脉内膜剥除模型，验证抑制EPC上ETA受体和NADPH氧化酶可以改善DOCA/盐高血压时颈动脉内皮修复和功能的假设。

结论摘要：

保护血管内皮对维护心血管系统健康有着重要意义，血管内皮完整性的维持不仅依赖于现有的内皮细胞，而且与内皮祖细胞(EPC)的数目和功能有关。高血压动物和高血压病人的EPC 均出现数量减少和功能异常。但是，高血压时EPC数量和功能出现异常的病理生理学机制至今尚不清楚。我们在研究中证实了在DOCA/盐高血压大鼠模型中，ETA受体表达显著增加，EPC的数量和功能降低。NADPH氧化酶,其亚基gp91phox , p22phox , Rac1ET-1表达增加，伴随锰超氧化物歧化酶，铜-锌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶1等抗氧化酶减少。细胞内活性氧增加伴随EPC端粒酶失活，细胞衰老和凋亡，阻断ETA受体或NADPH氧化酶可逆转此效应。最后，在ETB缺陷大鼠，血浆ET-1升高，EPC的数量和端粒酶活性减少。 我们的研究结果首次证实了ET-1可能通过结合 ETA 受体和激活 NADPH 氧化酶，增加 EPC 内氧自由基的形成 , 从而降低循环内 EPC 的数量和功能。