P2X3受体是一种高度选择性表达于感觉神经元的配体门控非选择性阳离子通道受体。药理学和遗传学方法研究发现,内源性ATP和P2X3受体与神经病理性痛和慢性炎性痛的形成和维持密切相关。我们前期的工作表明,P2X3受体参与交感维持的神经病理痛形成,可能是交感-感觉耦联的关键受体分子,但作用机制尚不清楚。本项目试图通过以下三方面内容的研究,揭示初级感觉神经元的P2X3受体介导外周伤害性信息传递的分子机制,为开发创新性镇痛药提供新的作用靶点。(1)研究神经病理痛模型中交感神经递质与P2X3受体通道的相互作用及其信号转导机制,探讨神经病理痛的形成与维持中交感-感觉耦联的分子机制。(2)探讨P2X3受体在感觉神经末梢之间的兴奋传递和外周痛敏化形成中的作用。(3)观察炎性痛模型中P2X3受体调控谷氨酸或GABA释放的可能差异性。