心肌梗塞后左心功能衰竭已成为人类死亡的主要原因之一,目前尚缺乏行之有效的防治措施。本课题针对左室心肌梗塞后压力负荷高、血流剪切力大、心肌细胞再生不足、数量不断减少的特点,借助左心室辅助装置(LVAD)大幅度降低成年Yorkshire猪急性心肌梗塞后的左室负荷和剪切力,同时进行心肌内骨髓间质干细胞移植。免疫组织化学染色检查观察(1)LVAD对急性左室梗塞后心肌细胞再生的影响。(2)LVAD对骨髓间质干细胞在左心室内迁移和分化特性的影响。(3)应用LVAD后心肌细胞再生与左室梗塞愈合和微血管再生在时间和空间上的相互关系。(4)LVAD的作用与其开始时间和降低左室负荷程度之间的关系。力图通过本课题的研究了解负荷对急性左室缺血损伤后心肌细胞再生潜能的影响及其机制,为设计防治心功能衰竭更加合理、有效的方案提供理论依据,潜在的社会效益和经济效益很大。
背景与目的研究表明成年人和哺乳类动物心脏具有一定的再生和自我修复潜能,部分心源性休克和心力衰竭的患者心室辅助后可显著改善心脏功能而成功撤除心室辅助装置,详细机制尚不清楚。因此本研究的目的是观察去负荷对梗塞后左心室心肌细胞再生潜能的影响及其机制。方法结扎前降支动脉制造近交系Lewis大鼠心肌梗塞模型,实验组腹腔异位心脏移植而去除心室负荷,对照组不做异位移植。在心肌梗塞前后测定LVEDP、±dp/dt,观察心功能,并在术后7、14和28天处死动物进行组织学分析。结果去负荷组LVEDP 明显低于非去负荷组(P <0.05) ,±dp/dt 明显高于非去负荷组 (P <0. 01) ;第7天时去负荷+BMSC移植组Ki67染色阳性的心肌细胞数显著多于其它各组(p<0.05);第7天时去负荷+BMSC移植组细胞核BrdU抗体染色阳性的心肌细胞数量显著多于其它各组(p<0.05),非去负荷+BMSC移植组细胞核BrdU抗体染色阳性的心肌细胞数量显著多于非去负荷且无BMSC移植组(P <0.05)。结论去负荷增加心肌细胞增生和移植BMSC的生存率,从而促进心脏的损伤修复和功能恢复。