肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为肿瘤间质的主要炎症细胞,参与了乳腺肿瘤的生长和转移,因而有望成为乳腺肿瘤免疫治疗的重要靶点。我们在前期研究中已证明TAMs浸润与乳腺肿瘤恶性生长呈正相关。在此基础上,本项目拟通过构建体外细胞共培养模型和TLR4基因缺失小鼠荷瘤模型,观察肿瘤细胞凋亡、体外侵袭力、炎性细胞因子(VEGF、TGFβ1、IL-6、MMP-9)表达,检测肿瘤组织微血管密度、TLR4-NFκB蛋白及下游炎性因子的表达,分析M1、M2型巨噬细胞与乳腺肿瘤恶性生长特性的相关性,探讨TLR4-NFκB信号通路在M1、M2型巨噬细胞调节乳腺肿瘤生长及M1/M1型巨噬细胞活化亚型转化中的作用及机制。本项目预期揭示不同活化表型的TAMs对乳腺肿瘤的生长调控作用及机制,将进一步丰富癌旁炎性微环境促进乳腺肿瘤生长的基础理论。本项目的研究成果将为以TAMs为靶点的乳腺肿瘤免疫治疗提供实践依据和新的思路。
英文主题词TAMs;Mammary Tumor;TLR4-NFκB signaling;immune-regulating;therapeutic target