中文摘要：

PKCγ在神经病理性疼痛脊髓中枢敏化起重要作用，由于目前没有PKCγ的特异性拮抗剂，本课题组成功构建了针对PKCγ基因的RNA干扰的重组慢病毒载体(LV-shPKCγ)。鞘内注射LV-shPKCγ能在脊髓水平有效沉默PKCγ基因，并对坐骨神经结扎致慢性神经病理性疼痛模型（CCI）大鼠有显著持久的镇痛效应。为研究PKCγ调控神经病理性疼痛的分子机理，本课题组采用高通量蛋白质组学技术分析PKCγ基因的表达被剔除后及对照组大鼠脊髓腰段神经元蛋白质组的改变，建立了蛋白质双向凝胶电泳（2-DE）图谱，PDQuest分析后发现19个差异蛋白表达显著上调，17个差异蛋白表达显著下调，通过质谱(MALDI-TOF MS)鉴定出18差异表达的蛋白质，这些差异蛋白涉及伤害性信息的传递、调控，细胞稳态与代谢，抗氧化蛋白，热休克蛋白及分子伴侣，膜受体转运蛋白和骨架蛋白。并对随机抽出的SNAP-25, TERA and AR三个蛋白特异性进行验证。本研究鉴定出的差异蛋白可能参与PKCγ调控神经病理性疼痛的病理过程。为阐明PKCγ基因调控慢性疼痛的分子机理，发现慢性疼痛治疗新的靶点提供了新线索和理论依据。