中文摘要：

通常，急性淋巴细胞白血病（ALL）比急性髓系白血病（AML）有更好的预后效果，但有趣的是NK细胞抗ALL的作用反而更弱，具体机制仍不清楚。本研究拟通过PCR技术大规模检测ALL和AML细胞系的NK配体，探讨NK配体表达差异，构建能增强NK细胞活性的嵌合受体并稳定转染NK-92细胞株，并在细胞水平和动物模型进行验证。经3年的研究，已获部分成功，主要结果1、通过半定量PCR发现NK-92不敏感的白血病细胞系低表达激活性配体PVR而高表达抑制性配体HLA-F；2、成功建立26种NK配体的实时定量PCR检测方法，发现ALL的ULBP-2高于AML，而ALL的PVR低于AML；3、流式细胞术检测临床标本，发现ALL患者白血病细胞的MICA/B和HLA-E阳性率均高于AML；4、成功克隆6种NK野生型受体，并构建5种嵌合受体，然而转染NK-92细胞均未获成功；5、课题组适当调整技术路线，研究NK细胞发挥效应时的自身凋亡机制，证明白血病细胞可通过FasL/Fas途径诱导NK凋亡；6、为进一步研究白血病的致病机制，建立小鼠单倍体相合骨髓移植模型，并进行移植耐受的初步探讨，目前仍在继续相关研究。