中文摘要：

糖耐量低减（IGT）者是2型糖尿病（T2DM）及心血管疾病重要危险人群，几乎所有T2DM都要经过IGT阶段，发挥中医药"治未病"优势逆转IGT，对控制T2DM及并发症具重大现实意义。IGT、T2DM发病与高热量饮食密切相关，胰岛素抵抗（IR）是共同病理基础，目前研究IR产生与胰岛素受体后信号通路异常有关。我们认为IGT当属中医"脾瘅"范畴，高热量饮食可致"脾胃内伤，三焦失运，痰湿瘀热并存"，临床及实验研究表明叶天士所论"分消走泄"法可改善代谢综合征IR。因此本课题首先以高脂饲料长程喂养Wistar大鼠模拟人类IGT形成过程，从PI3K、MAPK通路探讨IGT大鼠肝脏、肌肉、脂肪组织IR产生机制。进一步研究"分消走泄"法改善IGT大鼠IR胰岛素受体后信号通路的分子机制，探讨"分消走泄"法可能作用靶点，为发挥分消走泄法对T2DM"未病先防"优势提供科学的实验室数据。

结论摘要：

国际糖尿病联盟最新数据显示，2013年我国糖尿病病患数达98.4百万，居全球首位，预计2015年将达142.7百万，糖尿病防治已成为我国刻不容缓的重大公共卫生问题。糖耐量低减（IGT）作为2型糖尿病（T2DM）“后备军”而日益受到重视，且因其病理改变具可逆性，而成为预防T2DM的关键。高脂、高糖、高热量饮食是T2DM、IGT、肥胖症、血脂异常及高血压等病的重要危险因素。课题组提出“多食少动”不良生活方式而形成“脾胃内伤，痰湿瘀热互结”病理状态是产生上述疾病的病理基础，运用温病学家叶天士提出的“分消走泄”法纠正这种病理状态将是防治的根本。本项目以45%脂肪热量比高脂饲料喂养20w复制大鼠IGT模型，该模型同时具有中心性肥胖的体表特征及胰岛素抵抗（IR）、高胰岛素血症。据中医证候特征，将中心性肥胖、大便溏臭、小便黄为痰湿有热的表观，而餐后血糖增高、血清胰岛素增高、血脂异常视为中医痰湿证的客观生化指标体现；血液黏稠、色暗的表观结合血液流变学指标作为血瘀证的表现，由此认为该模型具有中医痰湿瘀热证候特征。进一步，研究结果显示“分消走泄”法代表方剂--温胆汤及化瘀温胆汤均可改善模型大鼠高胰岛素血症、IR、血脂紊乱、血液流变学异常，降低模型大鼠肥胖相关指标；由OGTT结果可见，给药组糖耐量低减程度较IGT模型组有显著改善。应用免疫组化、RT-PCR及Weston Blot技术探讨“分消走泄”法改善IGT大鼠肌肉、骨骼肌、肝脏IR胰岛素受体后信号通路的分子机制的结果表明，分消走泄法两首代表方剂对IGT大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪组织IR的胰岛素受体后信号通路具有一定调节作用，尤以对肝脏、骨骼肌中PI3-K通信号通路调节最为显著。ERK1/2 、p38蛋白表达在IGT大鼠骨骼肌组织中显著降低，而肝脏组织中却显著升高；同样，ERK1/2 、p38 mRNA基因表达在IGT大鼠骨骼肌组织中显著升高，肝脏组织却显著降低，而分消走泄法两个代表方均能不同程度调节。目前实验结果表明分消走泄法可通过调节大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪胰岛素受体后信号转导障碍改善IR，从而预防IGT向T2DM发展该课题的实施与完成也对课题组所提出的应用“分消走泄法”改善因多食少动引起的“脾胃内伤，痰湿瘀热互结”病理状态的论点进行了诠释，为该观点的进一步临床应用提供了客观的科学依据，也为目前糖尿病的中医药防治提供了新的思路。