中文摘要：

近来发现CXCR4/SDF-1通路可能在肿瘤转移中发挥关键作用，阻断该通路可能是预防和治疗肿瘤转移的有效新方法。本研究拟建立一种新颖的、可于活体动态观察且更接近人前列腺癌（PCa）骨转移过程的动物模型，探讨CXCR4/ SDF-1通路在PCa体外侵袭和体内转移过程中的作用。利用RNA干扰（RNAi）技术、组织特异性基因表达信息与病毒基因转染方法结合，建立可在体外和体内组织特异性稳定表达小干扰RNA

结论摘要：

如何抑制前列腺癌（PCa）远处转移，尤其是骨转移，对于降低PCa病死率具有重要意义。本项目进行了CXCR4/SDF-1通路在PCa靶向骨转移中作用的研究，证实该通路在PCa靶向转移中发挥关键作用，并可能是独立的PCa转移预测指标；构建了肿瘤特异性端粒酶逆转录酶启动子(hTERT)调控且可表达CXCR4-siRNA的逆转录病毒载体，并获高滴度病毒上清；体外实验表明，该病毒可高效转染PCa细胞，而hTERT启动子可特异性调控下游RNA干扰序列表达于hTERT阳性的PCa细胞，显著降低CXCR4 mRNA和蛋白的表达，抑制PCa细胞的体外黏附、迁移和侵袭；建立了一种新颖的、可在活体状态下于整体荧光显像系统下动态观察的的动物模型用于体内实验，证实该病毒能有效抑制PCa的体内骨转移，明显延长荷瘤动物的存活时间。本项目率先在国内建立将RNA干扰技术、肿瘤细胞特异性基因表达信息和病毒载体介导的基因转染技术相结合，并从细胞和整体水平观察CXCR4/SDF-1通路在PCa靶向转移中的作用，建立了一条预防和治疗PCa转移的有效途径，并为其他肿瘤的治疗提供重要参考，具有广阔的应用前景和潜在的社会效应。