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在对IL6的反应中DEC1负性调节肝脏药物代谢酶CYP3A4表达
  • 项目名称:在对IL6的反应中DEC1负性调节肝脏药物代谢酶CYP3A4表达
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30772616
  • 申请代码:H3110
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:杨俭
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:南京医科大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

肝脏细胞色素P450 3A4(CYP3A4)承担机体60%内源和外源物质的代谢,其表达的变化对临床用药至关重要。与炎症和肿瘤密切相关的细胞因子IL6可导致CYP3A4表达下降,其机制十分复杂。我们发现IL6处理原代人肝细胞后, DEC1可能参与调节肝细胞CYP3A4对IL6的刺激反应。本研究拟用DEC1过度表达或低表达后肝细胞CYP3A4对IL6反应,确定DEC1对CYP3A4的调节作用。并通过构建一系列DEC1表达质粒变异体找出DEC1调节CYP3A4的分子结构;构建一系列CYP3A4启动子报告质粒变异体确定CYP3A4启动子上的DEC1反应元件(DRE)。同时探讨DEC1与其他如C/EBP、PXR、NF-KappaB等核因子之间的相互关系,为指导炎症和肿瘤时的临床用药提供依据。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
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