中文摘要：

HIV疫苗是当今人类面临最难攻克的疫苗之一。现有的疫苗抗原无法诱导出广谱高效的中和抗体，成为目前有效疫苗设计的一个主要障碍。HIV完整膜蛋白、重组蛋白以及病毒样颗粒，存在抗原表位暴露程度低、非特异表位竞争、表位暴露存在时效性等缺点，不能成为理想的疫苗候选抗原。而通过重组、突变等手段对HIV包膜糖蛋白进行序列和结构修饰，并以其对广谱中和抗体的亲和程度强弱进行筛选，获得保守序列部位抗原表位高度暴露的抗原蛋白，是获得理想疫苗候选抗原的有效手段。我们将首次应用酵母表面展示技术，构建HIV病毒的gp160、gp120和gp41蛋白的序列和构象突变文库，利用流式细胞仪高通量筛选对现有广谱中和抗体具有高亲和力的抗原，通过优化免疫策略并结合HIV假病毒中和试验评价突变抗原诱导中和抗体的能力，同时应用色谱学方法对筛选出的抗原蛋白进行空间构象分析，从而希望为HIV疫苗临床研究中广谱高效的中和抗原设计提供依据。