中文摘要：

从Genbank中选择150株HBV各基因型全序列，进行S基因序列对齐比较，找出每种基因型独特的序列，确定基因型特异性的限制性内切酶。根据HBV S基因区序列设计引物，用聚合酶链反应结合酶切分析建立能区分（A-H）8种HBV基因型的分型技术。对贵州地区不同民族，不同病期以及用拉米夫定抗病毒治疗的乙肝病人血清进行基因分型，并对主要基因型测序验证。用PCR产物直接测序检测HBV前C基因、C基因启动子点

结论摘要：

建立HBV S基因限制性片段长度多态性基因分型技术，对786例肝病患者分型显示，贵州HBV感染株以 B型（63.23％）、C型（34.99％）为主、A、D型少见（各0.89％）。B、C基因型在贵州不同地区、民族、疾病中的分布均有差异。 197例B、C基因型患者用测序、酶切等分析前C 、C启动子T1762/A1764、前S2起始码、前S区缺失变异。C型的T1762/A1764、前S2起始码、前S区缺失变异检出率分别为67.7%、43.0%和36.7%，高于B型的24.4%、1.2%和12.8%；三种变异在肝癌、肝硬化中的分布亦较慢性肝炎、携带者高；Logistic回归分析显示上述变异与严重肝病相关。推测C基因型与肝病进展、预后相关可能是由于C型HBV毒株更易出现T1762/A1764、前S基因变异。 112例接受拉米夫定治疗的慢乙肝用FQ-PCR、错配PCR-RFLP技术分析基因型与治疗应答及耐药发生率的关系，呈现B型应答率高（45.2%），C型YMDD变异发生率高（28.0%）的趋势。从分子水平揭示不同基因型的流行势态、阐明基因型影响疾病谱机制、与拉米夫定疗效的关系。提高乙肝防治水平。