为探索HBV不同基因型间的重组规律和重组机制,本研究从几个方面对HBV重组体特别是中国流行的C/D和B/C重组体进行了探索性研究,并取得一些创新性的研究结果收集截止2011年11月GenBank上HBV全基因组序列4138例,建立了中国人HBV基因组数据库,并保持数据库的每月更新;改进了课题组以前建立的分片段分析方法,并成功对全部HBV全基因组序列进行了重组体分析,从中发现17种新的重组体,包括3种B/C和2种C/D重组体;将含有纯C型与纯D型、纯B与纯C的1.3拷贝HBV的基因组质粒分别共转染HepG2细胞,进行HBV体外重组试验,结果没有观察到体外重组现象;研究了C/D重组体不同重组类型的体外复制差异,发现C/D1型重组体相对于亲本C2和D1以及另外一种流行的C/D2重组体有更高的复制活性;对C/D重组体相关家系血清的研究发现一例携带者血清中存在多种C/D重组体共感染的现象,但一年半后只剩下优势毒株,这说明HBV重组最初可能并不是只发生在特定的位点上,而是相对随机地发生,后来经过自然选择才保留了更能适应环境的优势重组毒株。这一发现对我们理解重组的机理有重要的意义。
英文主题词hepatitis B virus; genotype; recombination; mechnism