本项开展了补阳还五汤药动学与抗脑缺血效应相关研究等,经三年已按计划完成研究任务。本项利用大孔树脂、并结合数学方法分析等制备了补阳还五汤各有效部位黄酮、生物碱、皂苷等。HPLC等测定了补阳还五汤在血中黄芪甲苷、羟基红花黄色素A、川芎嗪、芍药苷等特征性成分动态变化;采用PET、实时荧光定量PCR等多种技术,以Glu、神经元胞内钙含量、自由基损伤等多项指标,动态观察到补阳还五汤主要有效部位具有抗脑缺血损伤作用。建立了补阳还五汤方剂药动学与效应的多维广义线性联动数学模型。观察了补阳还五汤多种成分配伍的作用机制,如黄芪甲苷与川芎嗪合用可降低caspase-3基因表达,具有抗神经元凋亡作用;多种成分抗脑缺血损伤有协同作用。结果表明补阳还五汤中多种成分在血、脑中浓度随时相变化,与抗脑缺血效应相关,多种成分(多元)与其生物效应在多维特征空间存在必然联系。初步阐明本方特征性成分体内过程动态变化规律、配伍、作用机制,对指导临床用药、优化给药方案、实现最佳药效定量测量具重要意义;为中药药代动力学研究提供方法。发表学术论文19篇,其中SCI收录5篇,获科技奖励5项,申请专利1项。培养硕士3名,博士1名。
英文主题词TCM compound;active ingredient; pharmacokinetics; cerebral ischemia ; Mathematical model