中文摘要：

采用NONMEM法研究兽医专用抗菌药恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星在患乳房炎奶牛血液和奶中的群体药动学；综合年龄、用药、疾病状况、肝肾功能等因素对药物处置的影响；比较不同状态的奶牛的群体药动学参数，并预测奶中药物残留。本研究可克服目前药动学研究的不足，是发展本学科的创新研究内容，也是当前集约化畜牧生产用药的关键问题，对促进我国兽医临床药理学发展、推动兽药研究与开发、合理用药、预见食品动物组织中药物残

结论摘要：

收集临床患病的奶牛105头，其中泌乳期74头，干奶期17头，后备青年牛21头；体重范围100～600kg；月龄3～121.6；泌乳牛的泌乳量为1.1～26.2kg/day。随机分为研究组和验证组，研究组含奶牛 71头用于建立群体药动学模型；验证组为34头用于验证所建立的群体药动学模型。按2.5mg/kg B.W给奶牛单剂量肌肉注射恩诺沙星， 给药前采一次空白血，全自动血液生化分析仪测定每头奶牛的血清生化指标。给药后每头牛随机采集血样和乳样2~4次，采样时间点均匀分布在药物的吸收相、分布相和消除相。HPLC测定血及乳中恩诺沙星及代谢产物环丙沙星的浓度。用NONMEM软件分别处理血中和奶中恩诺沙星及环丙沙星的群体药时数据，并与用WinNonMix软件处理结果作比较。基础药动学最佳模型均为一级吸收一室模型，药动学参数随机效应的最佳模型均为乘法模型，残差变异均为加法模型；而固定效应模型结果显示血清生化指标与恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星在血及乳中的药动学参数没有显著相关性；体重对血浆中恩诺沙星与环丙沙星体清除率和药物分布容积影响很大，而对乳中恩诺沙星及环丙沙星药动学参数无显著影响；