前期研究发现Homer 1a、Homer 2a/b基因差异表达于ADHD动物模型SHR/WKY大鼠的脑组织,本研究利用RNAi技术,对大鼠脑组织Homer 1a、Homer 2a/b的基因进行特异性封闭后,研究Homer 1a、Homer 2a/b与ADHD之间的关系,结果发现(1)Homer 1a、Homer 2a/b的RNAi片段有效的降低了体外培养的神经元原代细胞中Homer 1a、Homer 2a/b的表达;(2)侧脑室注射Homer 1a RNAi片段的大鼠表现出多动、非选择性注意力增加和学习记忆减退,大鼠脑组织Homer 1a、mGluR 5等基因mRNA及蛋白表达显著下调,同时突触超微结构发生改变;侧脑室注射Homer 2a/b RNAi片段的大鼠行为学及Homer 2a/b基因表达未见明显改变(3)盐酸哌甲酯对侧脑室注射Homer 1a RNAi片段的大鼠的行为、Homer 1a及其相关基因的表达均有一定的改善作用。因此,提示Homer 1a在ADHD病因、病理及发病机制中起重要作用。
英文主题词ADHD; Homer; Behavior; synapses; methylphenidate