中文摘要：

非病毒载体给药系统是实现安全高效基因治疗的重要发展方向。本项目采用拥有自主知识产权、具有细胞核靶向功能的糖脂型非病毒载体，研究基因给药系统的细胞内转运及亚细胞器靶向，探索基因给药系统的理化性质、空间结构与细胞摄取及细胞核靶向之间的内在规律。通过肿瘤模型细胞和肿瘤模型动物的基因转染研究，探明基因给药系统生物靶向与基因转染效率之间的相关性。在基因给药系统生物稳定性、安全性研究的基础上，分别从细胞水平（in vitro）和模型动物水平（in vivo）两种研究途径入手，进一步阐述肿瘤体外基因治疗与体内基因治疗之间的内在规律性。研究结果表明具有肿瘤细胞的细胞核靶向输送功能壳聚糖硬脂酸嫁接物胶束，可有效地密接质粒DNA，形成纳米级粒径的基因给药系统，并将质粒输送到细胞核，实现高于市售阳离子脂质体的基因表达效率。壳聚糖硬脂酸嫁接物胶束基因给药系统具有高度的肿瘤组织的靶向性，并通过其靶向性、实现给药系统在肿瘤组织的有效表达和安全高效的肿瘤基因治疗。本项目研究结果为非病毒载体的基因转染与基因治疗研究提供了新思路、新策略和新方法，丰富和发展了非病毒载体基因治疗理论体系。