中文摘要：

胰腺癌对多种化疗药物不敏感，存在着严重的多药耐药现象。我们在前期研究中分别采用阿霉素间歇诱导法和5-氟尿嘧啶浓度梯度持续诱导法成功地建立了两株胰腺癌耐药细胞株，并采用基因芯片技术筛选了它们与亲本株之间的差异表达基因，初步结果提示在胰腺癌中存在着复杂的耐药机制。因此，我们拟在前期工作的基础上，检测已经筛选出的差异表达基因在采用不同的药物处理不同的胰腺癌细胞后的表达变化，以进一步确定它们与胰腺癌耐药的

结论摘要：

胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤，对多种化疗药物不敏感，存在着严重的原发和继发性耐药。本项研究通过三株胰腺癌耐药细胞株的建立及鉴定，运用基因芯片技术检测了亲本和耐药细胞株之间的差异表达基因，其中165个基因在三株胰腺癌耐药细胞亚株中均出现表达改变(上调或下调)两倍或两倍以上，建立了与胰腺癌多药耐药发生相关的基因表达改变图谱，对葡萄糖神经酰胺合成酶基因、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1、硫氧还蛋白还原酶和金属硫蛋白与胰腺癌耐药性之间的关系进行了验证。根据GO分类和多种聚类分析及部分已知功能基因表达变化的分析，发现胰腺癌多药耐药的发生中涉及到细胞应激反应的增加及抗氧化损伤能力的增强、肿瘤细胞凋亡的抑制、调控增殖与生长抑制的信号途径的失衡、细胞周期及有丝分裂的紊乱以及肿瘤细胞间粘附能力的增强等众多遗传学改变，胰腺癌细胞对化疗药物的耐受是复杂的多基因共同作用的结果。