中文摘要：

目的利用基因芯片技术筛选胰腺癌细胞株Patu8988亲本株及对培美曲塞耐药株之间的差异表达基因，探索胰腺癌细胞多药耐药发生的分子机制。方法 用培美曲塞对人胰腺癌细胞株Patu8988进行药物诱导，基因芯片技术筛选耐药株与亲本株之间的差异表达基因。RT-PCR及Western blot分别检测亲本株及耐药株中ABCG2、ABCC3、ABCB1、PTEN、PIK3CA、HIST1H2AC和HIST1H2BC的mRNA及其蛋白产物表达水平变化。迁移及侵袭实验分别检测亲本株和耐药株的生物学行为。结果检测到胰腺癌细胞株Patu8988多药耐药发生中基因总体表达水平的改变情况。RT-PCR和Western blot检测显示耐药株ABCG2、PTEN、PIK3CA、HIST1H2AC和HIST1H2BC表达显著增高；迁移及侵袭实验证实培美曲塞耐药株迁移及侵袭能力较亲本株均显著下降（P<0.05）。结论成功地诱导了Patu8988对培美曲塞产生获得性耐药，并且发现耐药株中ABCG2、PTEN、PIK3CA、HIST1H2AC和HIST1H2BC表达提高，这些基因有可能与胰腺癌多药耐药相关。