全球HCV感染者约为1.7亿,目前尚无预防用疫苗,因此HCV感染是日益严重的公共卫生问题。HCV入胞相关宿主因子是潜在药物靶点。近年来随着HCV体外细胞培养体系的突破性进展,多个参与HCV入胞的宿主因子的发现使HCV入胞过程逐渐清晰,但尚未完全明了。本课题前期工作发现细胞黏附分子- - 原钙黏蛋白β5(PCDHB5)可介导HCV的入胞过程。本申请拟构建不同截短长度PCDHB5表达质粒,研究PCDHB5与HCV E2的结合功能域;分别共转染PCDHB5和已知HCV入胞相关分子CD81/SR-B1/CLDN1/OCLN的表达质粒,用免疫共沉淀研究PCDHB5与这些相关分子的相互作用;制备抗PCDHB5单克隆抗体,筛选具有抑制不同基因型HCV入胞功能的高亲和力的中和抗体。深入研究PCDHB5介导HCV入胞作用及机制,以进一步解析HCV生活周期,为全面阐明HCV致病机制和研制新的防治策略提供理论依据。
英文主题词Hepatitis c virus;protocadherin beta 5;virus entry;cellular adhesion molecule;receptor