欢迎您！东篱公司
退出
-
申报数据库
-
立项数据库
-
成果数据库
-
项目获奖数据库
位置：立项数据库 > 立项详情页
中文摘要：
本项目拟以基因工程技术合成组成AML1-ETO转录抑制复合物的蛋白，通过转录抑制复合物的共结晶，X射线衍射取得其晶体空间结构，应用计算机模拟设计出抑制转录复合物形成的小分子化合物。进一步以细胞株和原代细胞为体外模型，寻找有效治疗AML-M2b型白血病的方案。这对于巩固具有我国特色的肿瘤基因产物靶向治疗的国际领先地位具有重要意义。
结论摘要：
AML M2b是一种具有特异染色体易位t（8；21）的造血系统肿瘤，易位所形成的AML1-ETO融合蛋白可通过其ETO部分募集N-CoR-mSin3-HDAC抑制物复合体而抑制靶基因的转录，在发病过程中起关键作用。然而，迄今为止小鼠模型均提示AML1-ETO必须与额外的遗传学异常共同作用才能导致完全的白血病。因此开发特异性针对AML1-ETO的靶向疗法和寻找发病机制中新的分子标志及其靶向疗法是一个值得探索的方法。本项目利用基因工程技术合成了AML1-ETO蛋白，并通过结晶和X射线衍射取得其晶体空间结构。我们还对AML M2b的多步骤发病机制进行了研究，发现C-KIT基因突变/过表达与该病密切相关，提示C-KIT异常可能与AML-ETO共同作用而致病。此外，本项目还发现中药毛萼乙素（EriB）不仅对M2b型白血病细胞株Kasumi-1有效，而且对来自患者的新鲜白血病细胞也非常有效。EriB能够有效的诱导t(8;21)原代白血病细胞凋亡，降解AML1-ETO融合蛋白。在t(8;21)白血病小鼠模型中，EriB能够显著延长存小鼠存活期或减小移植肿瘤的大小。
成果综合统计
期刊论文
会议论文
专利
获奖
著作
相关项目
陈竺
在人类白血病的研究中，对阐明全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的细胞和分子机制做出了重大贡献，提出的白血病“靶向治疗”观点，为肿瘤的选择性分化、凋亡治疗开辟了全新的道路，得到国际学术界的高度评价。作为主要负责人之一主持我国人类基因组研究计划的运筹、组织和管理工作，组建了我国第一个国家级的基因组研究中心—国家人类基因组南方研究中心以及上海系统生物医学中心，领导展开和推动了该领域研究的发展。
陈竺的项目
