中文摘要：

我们发现硼替佐米通过C-KIT的内吞及溶酶体降解诱导t(8;21)白血病细胞凋亡。C-KIT结合并磷酸化Hsp90β，促使Hsp90β对Apaf-1的扣押。硼替佐米去磷酸化pHsp90β，导致Apaf-1的释放。激活Caspase-3没有引起显著的凋亡，AML1-ETO和AML1-ETO9a切割片段干扰全长融合蛋白功能，促进凋亡。硼替佐米对小鼠AML1-ETO9a诱导的白血病具有显著的疗效。结果表明C-KIT-pHsp90β-Apaf-1级联对一些癌细胞逃避凋亡十分重要。对C-KIT诱发的肿瘤，硼替佐米的潜在疗效有待进一步研究。我们还发现雷公藤甲素抑制t(8;21)白血病细胞株Kasumi-1, SKNO-1和病人细胞增殖，引起细胞凋亡。雷公藤甲素触发融合蛋白AML1-ETO的切割，抑制C-KIT下游JAK-STAT通路。雷公藤甲素下调p65，抑制NF-κB的DNA结合活性。结果显示雷公藤甲素是治疗t(8;21)白血病的潜在药物。这些结果分别发表于 PNAS（影响因子9.771）、 Plos one 和 Leukemia research杂志。