中文摘要：

本研究在滇产黄藤逆转真菌多药耐药(MDR)活性成分药效学与化合物组工作基础上，采用现代高灵敏度LC-DAD-MS/MS分析方法，研究活性成分配伍氟康唑进入生物体后吸收、转运、代谢等药代动力学的本质特征及药物相互作用对它们的影响。客观反映联合用药药效学物质基础和作用过程，阐明物质基础体内的动态变化规律。并通过吸收和代谢模型（Caco-2 细胞模型、小肠灌流吸收模型、肝微粒体代谢模型等）研究目标活性成分配伍氟康唑在吸收代谢模型中的吸收、代谢机制。探索P450与P-gp在目标活性成分逆转真菌MDR，并与氟康唑体内相互作用中的科学意义。建立起逆转真菌MDR活性成分配伍氟康唑的植物化学?药效学?药代动力学研究体系，以期揭示滇产黄藤中逆转真菌MDR活性成分配伍氟康唑的药效物质基础，作用机理及其组方的科学内涵，同时也期望能为发现活性代谢产物进而开发新药奠定基础。

结论摘要：

目前，唑类尤其是三唑类药物是临床治疗深部真菌感染的一线药物，其中氟康唑是临床治疗白色念珠菌感染的首选药物，但随着对氟康唑耐药的白色念珠菌产生，使得全身性真菌感染治疗面临严峻的挑战。寻找一些能够逆转对氟康唑耐药真菌的活性成分为本课题的目标。前期课题从黄藤中分离出40多个化合物，本研究在此基础上对这些化合物抗菌活性筛选，得到了5个活性较好的化合物，包括罗默碱，8-羟基罗默碱，黄连碱，药根碱，黄藤素。目前，本课题已完成滇产黄藤中目标活性产物罗默碱逆转真菌多药耐药的药效学研究；罗默碱联合氟康唑在大鼠体内的药代动力学及药物相互作用研究；滇产黄藤中其他活性成分与氟康唑联合抗耐药真菌的活性研究，揭示了滇产黄藤中逆转真菌多药耐药活性成分联合氟康唑的药效物质基础及作用机理，为临床上天然药物有效成分与氟康唑联合使用治疗耐药真菌感染提供了实验室依据。本课题已发表文章12篇，其中SCI收录8篇。