Tc-99m标记的CNS斑块等受体显像剂及介导系统的研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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Tc-99m标记的CNS斑块等受体显像剂及介导系统的研究

项目名称：Tc-99m标记的CNS斑块等受体显像剂及介导系统的研究
项目类别：面上项目
批准号：20471011
申请代码：B0109
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2005-01-01-2007-12-31

项目负责人：刘伯里
负责人职称：教授
依托单位：北京师范大学
批准年度：2004

中文摘要：

设计合成新的中枢神经系统斑块显像剂，探讨配体与受体分子之间的相互作用机制；合成新的多巴胺D-2和5-HT-1A受体显像剂。利用生物介导系统提高脑受体显像剂通过血脑屏障的能力。本研究对脑受体显像剂打破血脑屏障的壁垒，为Tc-99m标记的脑受体药物的实际应用均具有重要理论和实际意义。

中文主题词： β-淀粉样斑块；五羟色胺转运蛋白；胰岛素；纳米颗粒；脱氧葡萄

英文摘要：

β-Amyloid plaque; Serotonin t

英文主题词： β-Amyloid plaque; Serotonin t

结论摘要：

对β-淀粉样(Aβ)蛋白或者五羟色胺转运蛋白（SERT）的多类配体，进行了三维定量构效关系或对接研究。我们发现了在Aβ蛋白上的可能作用位点，得到了许多Aβ斑块或SERT与配体相互作用的信息。基于构效关系和对接研究结果，我们设计合成了一系列新的125I、11C 和99mTc标记物。在体外，这些化合物对Aβ斑块或SERT呈现高亲和性。对于Aβ斑块配体，这些化合物在正常小鼠和猕猴有高的初始脑摄取和较快的脑清除。对于SERT配体，另外的一些化合物在大鼠脑内表现出高的特异结合和靶非靶比。其中一些标记物有望成为Aβ斑块或SERT分子探针。另外，我们尝试了采用胰岛素、脱氧葡萄糖和纳米颗粒作为传输系统来改善99mTc放射性药物通过血脑屏障的能力。特别是胰岛素和纳米颗粒可以明显提高脑摄取。

成果综合统计