中文摘要：

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)是指女性40岁之前因性腺功能衰竭出现绝经，发病率约1%。POF不但导致不孕，而且增加了罹患骨质疏松和冠心病的危险，临床治疗效果不理想。POF发病机理尚不清楚，目前遗传学病因研究以单个候选基因测序分析为主，但致病基因突变发生频率只有1%-2%，半数以上的患者属病因不清的特发性POF。DNA芯片的推广和全基因组扫描、分析技术的成熟，为POF遗传学病因研究提供了一种高通量、高效率的技术平台和载体。本项目拟利用Affymetrix SNP6.0芯片，对400例中国散发型、特发性POF病例进行全基因组扫描，通过全基因组关联分析(GWAS)和拷贝数变异(CNVs)研究，发现新的POF相关基因和热点区域，阐明CNVs在POF发病中的意义，为今后深入研究遗传学发病机理奠定基础。

结论摘要：

建立包含详尽临床资料、卵巢组织、外周血以及相应的DNA和RNA卵巢早衰资源库。首次完成大样本中国汉族POF患者染色体核型分析，证实X染色体核型异常是POF的重要病因之一。利用Affymetrix SNP6.0芯片完成国际上迄今为止首个大样本POF GWAS研究，研究发现新的包含8个易感SNPs的POF易感位点-8q22.3，虽属非基因区，但可能存在重要的但尚未明确的远距离调控元件影响卵子发生。首次在POF中进行与早绝经和自然绝经年龄相关位点的关联分析，发现ESR1、BRSK1、HK3基因可能参与POF的发生，提示部分POF与早绝经具有相似的遗传易感性，为家族性POF或早绝经病例的病因研究提供了新的方向。开展国际合作，验证在中国汉族POF GWAS中发现的易感位点与塞尔维亚POF患者的相关性，结果显示二者没有显著相关性，提示POF遗传学病因存在高度的种族差异性。首次在中国汉族POF人群中筛选SKP2，P27，DMC1等基因突变情况，未发现新发基因变异，提示SKP2、P27及DMC1基因突变不是POF的主要发病机制。