中文摘要：

阿的平在体外具有减缓热环境损伤细胞的作用，在体应用于实验大鼠和志愿者，具有推迟中暑发生的作用。本研究结合国内外针对阿的平生物学和药理学作用的研究成果，从经典的热休克蛋白HSP70和细胞膜磷脂代谢两个角度入手，探讨了阿的平对抗热损伤作用的机理。针对细胞膜磷脂代谢的研究表明，阿的平能够明显抑制神经元细胞内磷脂酶A2、减少活性脂肪酸释放、稳定细胞膜，减少热环境导致的细胞膜流动性下降，原子力显微镜观察发现预先使用阿的平的细胞表面较热处理后明显平整，说明阿的平可能通过稳定细胞膜磷脂代谢和细胞膜发挥作用。采用培养细胞和实验大鼠,从多层面证明HSP70参与了热环境刺激的应答，同时证明阿的平不是通过调节HSP水平发挥热环境损伤保护作用。依据HSP70的线索,使用外源性上调HSP70的水平,结果证明能够减缓热环境的损伤，推迟中暑发生，进一步探讨了HSP70调节剂GGA（替普瑞酮）作为对抗热环境损伤药物的可能性。本研究证明了HSP家族蛋白在热环境应激中的作用，并提出新的药物研究思路，同时证明阿的平可能的作用机理，为热环境损伤防护的新药发现提供了两条不同的思路。