中文摘要：

根性神经痛是脊柱退变继发神经根损伤后最主要的临床症状之一。根性神经痛缠绵难愈，给患者、家庭、社会带来沉重负担。离子通道已经成为慢性疼痛治疗的新的靶点。DRG神经元上存在多种离子通道，其中TRPV4瞬时感受器电位离子通道被认为参与介导神经根损伤后根性神经痛的产生，在神经根损伤后自发性疼痛、机械痛觉过敏、热痛觉过敏和异常疼痛的产生中具有重要作用。本项目组前期研究证实，以黄芪、川芎等药物组成的益气化瘀方剂,可以明显降低神经根炎症反应，降低炎症介质含量，减轻根性神经痛的发生和发展。本研究以TRPV4离子通道为切入点，深入探讨益气化瘀方对神经根损伤后TRPV4基因、蛋白表达及通道活性的影响，进一步阐述该复方调控根性神经痛的物质基础，进一步优化临床治疗方案。

结论摘要：

根性神经痛是脊柱退变继发神经根损伤后最主要的临床症状之一。TRPV4 离子通道被认为在神经根损伤后痛觉过敏产生中具有重要作用。本研究深入研究大鼠腰神经根压迫损伤后不同时间点DRG神经元细胞TRPV4通道活性变化规律，探讨益气化瘀方对DRG神经元细胞TRPV4基因、蛋白表达及通道活性的影响，步阐述该复方调控根性神经痛的物质基础。本研究建立了大鼠腰神经根慢性压迫模型，应用HE染色和透射电镜观察大鼠DRG神经元形态学改变；应用Von Fery和热板实验观察大鼠痛觉过敏行为学变化；应用ELSA技术观察DRG神经元SP、CGRP、PLA2、PGE2表达变化；应用RT-PCR、Western Blot观察TRPV4基因和蛋白表达变化，应用流式细胞技术观察体外培养DRG神经元Ca2+浓度变化。 研究结果显示，压迫损伤后，DRG细胞明显肿胀，神经元结构破坏；SP、CGRP、PLA2和PGE2含量显著高于假手术（P<0.01）；不同压迫时间点TRPV4mRNA和蛋白的表达与假手术组相比显著增高（P<0.01）；益气化瘀方干预后，细胞肿胀明显减轻，神经根纤维脱髓鞘改变显著减轻，PLA2和PGE2含量显著降低（P<0.01）；SP和CGRP蛋白表达均呈下降趋势，以7日、14日和28日各时间点最为显著，显著低于模型组（P<0.01和P<0.05）；TRPV4mRNA和蛋白表达下降，在中药28日组TRPV4mRNA的表达与假手术组相比无显著性差异（P>0.05）。压迫损伤后背根节钙离子浓度显著升高，与假手术组相比均有显著性差异（P<0.01）。药物干预后，DRG神经元钙离子浓度显著下降，但仍高于假手术组（P<0.01）。经佛波醇处理后，DRG神经元细胞钙离子浓度被显著上调，与假手术组相比有显著性差异（P＜0.01），显著高于佛波醇处理前钙离子浓度（P＜0.01），药物干预后DRG神经元钙离子浓度显著降低。研究结果提示，压迫损伤后，神经根PLA2、PGE2、SP、CGRP等细胞因子的表达和TRPV4蛋白表达量呈线性相关关系。益气化瘀方可显著降低炎性相关细胞因子表达，降低TRPV4基因和蛋白表达。因此，益气化瘀方可能通过降低TRPV4通路活性达到缓解神经根损伤后根性神经痛的目的。本研究发表学术论文10篇，参与著作编写1部，培养硕士研究生1名，获得国家教育部科技进步二等奖1项（排名16）。