中文摘要：

根据大样本流调发现肝肾亏虚、湿热未尽是乙肝慢性化的关键病机，结合肝肾同源理论，我们提出"慢乙肝从肾论治"，由此形成的补肾方治疗慢乙肝，历经30余年，并经循证医学研究证实了其有效性，得到业内广泛认同。我们进一步研究发现，补肾方能通过增强Th1而抑制Th2型细胞因子的表达来调控Th1/ Th2的平衡，并能下调Treg数量，结合文献，我们提出"慢乙肝从肾论治是通过平衡免疫调控网络实现的"的假说。基于近年对免疫调控网络认识的逐步完善，尤其是Th17的发现及其与Th1、 Th2、Treg的平衡在慢乙肝进展中的重要性的阐明；并基于中医方证理论以方测证，拟采用2×2交叉设计，通过分析不同临床类型不同中医证候（肾虚证与非肾虚证）的慢乙肝患者，经清肝和补肾交叉治疗后，其免疫调控网络（免疫细胞-细胞因子-核转录因子-效应分子）的状态，及其相互间关系，进一步论证该假说，为丰富慢乙肝治法理论的内涵提供研究基础。

结论摘要：

本研究从Th17及其与Th1、 Th2、Treg的整体免疫调控网络（免疫细胞-细胞因子-核转录因子-效应分子），以期论证“慢乙肝从肾论治”治则理论的免疫学基础。围绕课题目标，根据课题设计要求，严格按照研究计划执行，较顺利的完成了课题原定任务，有力论证了补肾法治疗慢乙肝的现代免疫学基础，实现了课题预期目标。研究结果表明，不同临床类型慢性乙肝病毒感染者免疫功能状态差异明显，慢乙肝患者处于严重的免疫失衡状态，包括在免疫细胞水平上，慢乙肝患者CD8+T淋巴细胞比例更高，CD4/ CD8比例显著下降； Th17淋巴细胞比例更高，Treg淋巴细胞比例更低， Treg /Th17比例显著下降；在细胞因子和效应分子水平上，慢乙肝患者穿孔素和颗粒酶B呈现高表达，而TGF-B1、IL-6、IL-17 等细胞因子也显著增高。经治疗后结果表明，补肾法能通过多个环节良性调节慢乙肝患者失衡的免疫状态，其优势作用环节主要在整体细胞水平和细胞因子水平，包括补肾法能从整体上显著提高慢乙肝患者CD3、CD4、CD4/ CD8T淋巴细胞的比例，并能显著下调CD8细胞比例；补肾法能显著降低IL-17和IL-4的表达，并能显著下调RORγt的表达，从而一定程度上降低Th2、Th17的比例；通过促进INF-a的表达，从而一定程度上促进Th1的比例升高。据此推测补肾法治疗慢乙肝的主要作用环节，是在不同环节上（包括T细胞数量、细胞因子的分泌）调节机体免疫功能状态，优势环节在整体细胞水平和细胞因子水平。补肾法对不同证型患者（肾虚证和湿热证）均有免疫调控作用，尤其对肾虚患者的免疫调控作用明显，符合中医方证理论。此外，与清肝法相比，补肾法能从多个环节实现更全面的整体免疫调控作用，而单纯的清肝法在免疫细胞水平、转录水平未体现出显著的调控作用。依托本项目的研究，发表标注本项目的论文10篇，参加国内外学术交流4次，培养研究生2名。此外，依托本项目，课题负责人先后入选上海市科技启明星、上海市卫生局优秀青年人才培养计划，获江浙沪中西医结合学会优秀青年人才称号。